Le reporter Dan Geraldo découvre en Palombie que le mythique Marsupilami existe vraiment. Il se lance à sa recherche accompagné de son guide Pablito.

Diane Forest, la seule botaniste au monde à bien connaître les marsupilamis, part protéger le plus vieux cactus du monde : El Viejo Milagroso.

Caché dans un wagon de marchandises, Huck promet à Suzy de sauver son ami Charley Williams qu'il a laissé accuser de meurtre. Mais celui-ci a disparu et les deux amis se mettent à sa recherche.