Deux ans se sont écoulés depuis que Sam Witwicky a sauvé l'univers d'une bataille décisive entre les deux clans rivaux de robots extraterrestres.

Lorsque 100 millions de dollars de drogue disparaissent des locaux même de la police, c'est la panique. Les lieutenants Burnett et Lowrey ont 72 heures pour coffrer les coupables.

Ils se retrouvent au coeur d'un vaste réseau d'ecstasy.