Florence, 1550. Troisième fille du grand-duc de Toscane, Lucrèce de Médicis, 15 ans, passe inaperçue dans le palazzo familial, ce qui lui permet de donner libre cours à ses penchants artistiques et à sa curiosité. Elle n'est que la troisième fille du grand duc de Toscane, la discrète, la sensible, celle dont ses parents ne savent que faire. Lorsque sa soeur aînée meurt, la veille de ses noces avec le duc de Ferrare, Lucrèce doit prendre sa place et comprend qu'elle doit donner un héritier à cet homme de quinze ans son aîné.