Dans un pénitencier d'Etat en Louisiane, John Caffey attend son exécution pour le meurtre de deux petites filles. Personne ne sort indemne de ce bâtiment coupé du monde, où cohabitent une étrange souris apprivoisée par un Cajun pyromane, le sadique Percy Wetmore, et Caffey, prisonnier sans problème. Le gardien-chef n'a pas l'esprit tranquille car Caffey semble avoir d'étranges pouvoirs dans les mains.